ATOLL Study Results With Intravenous Enoxaparin in Acute Heart Attack Managed With Urgent Angioplasty

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  • Composite Primary Endpoint:

    • Risk Reduction of 17% (Non-Statistically Significant ) in Death, Complication of Myocardial Infarction, Procedure Failure or Major Bleeding (p=0.07)

  • Main Secondary Composite Efficacy Endpoint:

    • 40% reduction of death, recurrent acute coronary syndrome or re-intervention (p=0.01)

Pitié-Salpêtrière Hospital, PARIS, August 30th 2010/PRNewswire/ — The international ATOLL study sponsored by the Assistance Publique - Hôpitaux de Paris showed that enoxaparin reduced the composite of death, complication of myocardial infarction, procedure failure or major bleeding by 17% in comparison with standard heparin (p=0.07) in acute heart-attack (STEMI) patients managed with primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI). The pre-specified main secondary efficacy endpoint showed that treatment with enoxaparin resulted in a statistically significant 40% reduction of patients’ death, recurrent acute coronary syndrome or urgent revascularisation. The results of the ATOLL study were presented at the hotline session of the annual European Cardiology Congress (ESC 2010) in Stockholm, Sweden.

As a result of acute heart attack (STEMI), overall one third of patient may die in the first 24 hours after the onset of the ischemic symptoms, making patients’ access to appropriate care units critical. In real life mortality remains high with up to a 10 % death rate at 30 days.

‘With all the “hard” pre-specified ischemic and death related endpoints favoring enoxaparin over UFH, enoxaparin becomes a new alternative in primary PCI’, said Prof. Gilles Montalescot, Head of Cardiac Care Unit (CCU) at Pitié-Salpêtrière Hospital in Paris and lead investigator of the ATOLL study. ‘by allowing maintenance of the same anticoagulant throughout patient management from the emergency room or the ambulance to the catheterization laboratory then to the Cardiac Care Unit, without anticoagulation monitoring, enoxaparin is securing and simplifying the treatment strategy’ he added.

The international ATOLL study sponsored by the Assistance Publique - Hôpitaux de Paris enrolled 910 patients suffering from ST-elevated Myocardial Infarction (STEMI), the most severe form of heart attack. Patients received either intravenous administration of 0.5 mg/kg enoxaparin (Clexane/Lovenox®) without anticoagulation monitoring/dose adjusted or standard UFH (unfractionated heparin) prior to primary Percutaneous Coronary Intervention, a procedure also referred as angioplasty and stenting.

With regard to major bleeding risk, the main safety endpoint, no difference was observed in the two treatment groups (respectively 4.9% and 4.5% for UFH and enoxaparin). The same observation was reported with minor bleeding risk (8.9% with UFH and 7% with enoxaparin).


About ATOLL


The ATOLL (Acute STEMI Treated with primary angioplasty and intravenous enoxaparin Or UFH to Lower ischemic and bleeding events at short and Long-term follow-up) study is the first randomised, head-to-head comparison between unfractionated heparin (UFH) and Clexane/Lovenox® (enoxaparin) in primary angioplasty in subjects with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI). The ATOLL study included 910 subjects from 31 sites in several countries including Austria, France, Germany and the United States. Patients were randomized within 24 hours of symptom onset to receive either UFH IV bolus (ACT-adjusted), 50-70IU with concurrent GP IIb/IIIa treatment or 70-100IU without GP IIb/IIIa treatment, or Lovenox® /Clexane 0.50 mg/kg IV bolus without monitoring. The ATOLL study is sponsored by AP-HP (Assistance Publique-Hopitaux de Paris) and received funding from AP-HP, in addition to an unrestricted research grant from sanofi-aventis.


About ST-elevation-myocardial infarction (STEMI)


STEMI is one of the most serious and one of the most deadly types of heart attacks characterized by an abrupt, complete blockage of a coronary artery. It leads to irreversible myocardial damage as a result of insufficient blood supply to the heart muscle (or myocardial ischemia). STEMI is usually recognized by an elevation of the ST segment on the ECG, indicating that a large amount of heart muscle damage is occurring.


About primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI)


Primary PCI, often referred to as primary angioplasty, involves opening the artery using a small balloon to clear the blockage. During the procedure, a catheter is threaded through an artery up through the blood vessel to the area in the coronary artery that is blocked. A small balloon at the tip of the catheter is inflated to widen the blood vessel and restore blood flow to the heart. Often a small metal mesh tube called a stent is placed in the artery to keep it open.

Résultats de l’étude ATOLL avec l’énoxaparine intraveineuse dans l’infarctus du myocarde traité par angioplastie en urgence

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  • Critère principal composite :

    • réduction de 17% (statistiquement non significative) des risques de décès, complication d’infarctus du myocarde, échec de la procédure ou saignement majeur (p=0,07)

  • Critère d’efficacité composite secondaire principal :

    • réduction de 40% des risques de décès, de syndrome coronarien ou ré-intervention (p=0,01)

Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, PARIS, 30 août 2010/PRNewswire/ — L’étude internationale ATOLL sponsorisée par l’Assistance Publique - Hôpitaux de Paris a montré que l’énoxaparine réduisait l’ensemble des risques de décès, complication de l’infarctus du myocarde, échec de procédure ou saignement majeur de 17% (pourcentage statistiquement non significatif) par rapport à l’héparine standard (p=0,07) chez les patients victimes de crise cardiaque aiguë (STEMI) traités par intervention coronaire percutanée primaire. Le principal critère secondaire d’efficacité pré-spécifié a indiqué que le traitement par énoxaparine entraînait une réduction statistiquement significative de 40% du risque combiné de décès des patients, de récidive d’infarctus ou de revascularisation urgente. Les résultats de l’étude ATOLL ont été présentés lors de la session plénière du Congrès annuel de la Société Européenne de Cardiologie (ESC 2010) à Stockholm, Suède.

Suite à une crise cardiaque massive (STEMI), un tiers des patients peuvent décéder dans les 24 premières heures suivant l’apparition des symptômes ischémiques, ce qui rend critique l’accès des patients à des unités de soins adaptées. Dans la pratique, la mortalité après traitement pour STEMI demeure élevée avec un taux de décès de 10% à 30 jours.

« Avec tous les critères durs pré-spécifiés de mortalité et d’ischémie en faveur de l’énoxaparine par rapport à l’HNF, l’énoxaparine est une nouvelle alternative à l’HNF héparine non fractionnée dans l’ angioplastie », a déclaré le Prof. Gilles Montalescot, chef du service cardiologie à la Pitié-Salpêtrière à Paris et investigateur principal de l’étude ATOLL. « En permettant d’utiliser le même anticoagulant pendant tout le traitement du patient, depuis la salle des urgences ou l’ambulance jusqu’au laboratoire de cathétérisation puis au service de cardiologie, sans monitoring de l’anticoagulation, l’énoxaparine sécurise et simplifie la stratégie de traitement », a-t-il ajouté.

L’étude internationale ATOLL sponsorisée par l’Assistance Publique - Hôpitaux de Paris a inclus 910 patients souffrant d’un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI), le type d’infarctus le plus grave. Les patients ont reçu 0,5 mg/kg d’énoxaparine par voie intraveineuse (Clexane/Lovenox®) sans monitoring de l’anticoagulation ou d’HNF avant une angioplastie et pose de stent.

Quant au risque de saignement majeur, le principal critère de tolérance, aucune différence n’a été observée entre les deux groupes de traitement (4,9% et 4,5% pour l’HNF et l’énoxaparine respectivement). La même observation a été faite pour le risque de saignement mineur (8,9% avec l’HNF et 7% avec l’énoxaparine).

A propos d’ATOLL


L’étude ATOLL (Acute STEMI Treated with primary angioplasty and intravenous enoxaparin Or UFH to Lower ischemic and bleeding events at short and Long-term follow-up) (STEMI aigu traité par angioplastie primaire et énoxaparine intraveineuse ou héparine non fractionnée pour réduire les saignements et accidents ischémiques avec suivi à court et long terme) est la première comparaison randomisée entre l’héparine non fractionnée (UFH) et Clexane/Lovenox® (énoxaparine) dans l’angioplastie primaire chez les sujets victimes d’un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI). L’étude ATOLL incluait 910 sujets répartis sur 31 sites dans plusieurs pays dont l’Autriche, la France, l’Allemagne et les Etats-Unis. Les patients ont été randomisés dans les 24 heures suivant l’apparition des symptômes pour recevoir soit l’HNF par voie intraveineuse en bolus (temps de coagulation ajusté), 50-70IU avec traitement parallèle par GP IIb/IIIa ou 70-100IU sans traitement par GP IIb/IIIa, soit Clexane/Lovenox® 0,50 mg/kg par voie intraveineuse en bolus sans surveillance. L’étude ATOLL est sponsorisée par l’AP-HP (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) et a reçu des financements de l’AP-HP, ainsi qu’une subvention de recherche sans conditions de sanofi-aventis.


A propos de l’infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI)


Le STEMI est celui avec le risque fatal le plus élevé et l’un des plus mortels ; il se caractérise par une occlusion brutale et complète d’une artère coronaire. Il entraîne une nécrose myocardique irréversible résultant d’une diminution de l’apport de sang au muscle cardiaque (ou ischémie myocardique). On reconnaît généralement le STEMI par une élévation du segment ST à l’ECG, indication que le muscle cardiaque subit des lésions importantes.


A propos de l’intervention coronaire percutanée primaire (PCI)


La PCI primaire, souvent appelée angioplastie primaire, consiste à dilater l’artère à l’aide d’un ballonnet pour dégager l’obstruction. Au cours de la procédure, un cathéter est introduit dans une artère puis acheminé dans le vaisseau sanguin jusqu’à la partie obstruée de l’artère coronaire. On gonfle le ballonnet placé à l’extrémité du cathéter pour dilater le vaisseau sanguin et rétablir la circulation du sang vers le cœur. On insère souvent un petit tube en treillis métallique appelé stent dans l’artère afin de la maintenir ouverte.