Les mutations-insertions de l’exon 20 d’EGFR forment une entité difficile à traiter, mal contrôlée par les anti-EGFR « classiques ». Les données présentées ici avec le sunvozertinib sont très encourageantes.

Les translocations ROS-1 sont parfois ciblées « par défaut » avec des anti-ALK. C’est ici un inhibiteur plus spécifique de ROS-1 qui montre une efficacité très encourageante.

Le zongertinib : premier TKI d’HER2 avec un rapport efficacité/toxicité favorable ? Le gène HER2 est fréquemment altéré dans le CBNPC, via divers mécanismes : mutations, fusions, amplifications. La surexpressions d’HER2 est également fréquente.

Les inhibiteurs de KRAS ont fait récemment leur entrée dans notre arsenal thérapeutique et, grâce à l’octroi d’un accès précoce pour le sotorasib puis l’adagrasib, nous avons appris à manier ces traitements, qui s’accompagnent d’une toxicité non négligeable mais profitent très nettement à un sous-groupe de patients avec des réponses tumorales parfois très prolongées.

L’équipe de neuro-oncologie de l’Universitair Ziekenhuis (UZ) à Bruxelles conduit l’essai de phase 1 GIITPpNi sur l’administration intra-cérébrale d’immunothérapie, le nivolumab (anti PD1) et l’ipilimumab (anti CTLA4) chez les patients atteints d’un glioblastome en rechute. L’essai comprend plusieurs bras et plusieurs lieux d’administration de l’immunothérapie.

Les lymphocytes T γδ contribuent à la réponse immunitaire mais à l’instar de l’ensemble des lymphocytes ils sont fortement réduits durant l’exposition au témozolomide constituant, l’un des points de l’échec de l’immunothérapie en concomitance des agents alkylants. Un laboratoire propose un procédé innovant en recueillant les lymphocytes T γδ du patient.

Les inhibiteurs de PARP (poly ADP ribose polymérase) constituent une voie thérapeutique de plus en plus explorée en neuro-oncologie et particulièrement pour la prise en charge des patients atteints d’un gliome. Le rationnel repose sur l’utilisation du blocage des certains mécanismes de réparation de l’ADN comme action thérapeutique antitumorale.

Le risque de récidive après traitement à visée curative des patients atteints d'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne est élevé. L’objectif de cette étude prospective était de tester la capacité de l'ADNct à prédire la réponse au traitement et à améliorer la stratification du risque dans la cohorte des 100 patients avec une maladie localisée de l'étude prospective PLAGAST.

Le traitement des patients ayant un CBNPC ROS1 réarrangé est généralement basé sur la chimiothérapie en première ligne même si des TKI (souvent actifs sur ALK MET et ROS) ont montré leur efficacité. Le lorlatinib est un TKI classiquement connu pour son action anti-ALK (3ème génération).

Le traitement des mutations de sensibilités de l’EGFR dites « rares » (c’est-à-dire hors Del 19 et L858R) est mal codifié. Il peut parfois faire appel aux TKI de l’EGFR, notamment à l’afatinib (2e génération) avec des taux de réponse difficiles à anticiper, ou à la chimiothérapie. L’arrivée des anticorps bi-spécifiques dans cette indication va peut-être changer les standards.

Le sotorasib est un inhibiteur sélectif de KRAS muté G12C qui maintient le récepteur dans sa forme inactive. Il a démontré son efficacité en monothérapie en deuxième ligne et il est ici utilisé en association avec une chimiothérapie à base de platine en première ligne dans le cadre de l’essai CodeBreak 101 dont nous avons maintenant les résultats actualisés.

Les premiers résultats du T-DXd avec ou sans pertuzumab en première ligne métastatique HER2+ ont été présentés ce jour et montrent des résultats très prometteurs. L'étude de phase III Destiny Breast 09 est en cours et permettra de trancher la position du T-DXd dans cette situation.